阿哌沙班治疗肿瘤相关静脉血栓栓塞症

阿哌沙班治疗肿瘤相关静脉血栓栓塞症

AgnelliG,BecattiniC,MeyerG,etal.ApixabanfortheTreatmentofVenousThromboembolismAssociatedwithCancer.NEnglJMed.;(17):‐.doi:10./NEJMoa

背景

静脉血栓栓塞症（Venousthromboembolism，VTE）是肿瘤患者常见的并发症和死亡原因。肿瘤患者血栓复发和出血的风险高，使抗凝治疗具有挑战性，因此需要此类患者的专门研究。

主要的指南建议应用低分子肝素治疗肿瘤相关VTE，最近在指南中加入了伊多沙班（edoxaban）或利伐沙班（rivaroxaban）。但这些口服药物的出血风险，特别是胃肠道部位的出血风险比低分子肝素高，因此临床获益受限。口服Xa因此抑制剂阿哌沙班在普通患者中显示出较好的安全性和有效性。

在Caravaggio研究中，意在评估对于肿瘤合并VTE的患者，阿哌沙班预防复发的风险不劣于皮下应用低分子肝素（达肝素钠），而不增加大出血的风险。

方法

国际多中心研究，由Bristol-MyersSquibb–Pfizer赞助。

入组标准，肿瘤合并VTE患者，包括有症状或无意发现的下肢深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。肿瘤患者包括2年内确诊为肿瘤的患者。

1：1分组，接受阿哌沙班（10mg，BID，7日；然后5mg，BID）或达肝素钠（IU/kg，1个月，然后IU/kg）治疗6个月。

血小板低于5万，或接受出血风险增加的治疗时停用抗凝药物。

主要终点：6个月内VTE的复发率。

安全性指标：大出血发生率。定义为：Hb下降2g，需要输注红细胞2U或以上，或关键部位出血如颅内、眼、腹膜后等。

样本量计算：预计达肝素钠组复发率7%，单侧α=0.，80%的效力，非劣效检验，预计入组例，加20%样本退出率，预计入组例。

结果

AprilthroughJune，欧洲9个国家、以色列和美国共个医学中心，入组例，最终入组例（图1）。

两组的一般特征相似（表1）。

主要终点：达肝素钠组复发率7.9%（46/），阿哌沙班组复发率5.6%（32/），两组差异无显著性（P=0.09）（表2）。

大出血发生率：达肝素钠组4.0%（23/），阿哌沙班组3.8%（22/），两组差异无显著性（P=0.60）（表2）。

两组患者复发和出血的曲线见图2。

研究缺陷

脑肿瘤和急性白血病患者容易出血，研究未纳入。因此结果不能推广至此类肿瘤。

结论

对于肿瘤相关VTE的治疗，阿哌沙班不劣于低分子肝素，不增加出血的风险。