新药胆管癌第二款FGFR抑制剂重磅获

与胃癌相同，大多数胆管癌患者在发现时已处于晚期或发生远处转移，全球胆管癌的发病率正在逐年上升，加之有效的治疗方法稀缺，中位生存期不足一年。更别提5年生存率了。目前来说，胆管癌方面获批的靶向药只有两款，一款是：Pemazyre（可点击药品名称，阅读文章），我们都知道，Pemazyre的获批，终结了胆管癌化疗时代，迎来了靶向治疗；另一款则是本文要介绍的Truseltiq。

有研究发现，FGFR2基因突变存在于大约15%到20%的肝内胆管癌患者中。

Truseltiq（infigratinib）是一款创新、口服、ATP竞争性的FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂。于年5月21日美国FDA加速批准，用于既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，这些患者存在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排。

商品名：Truseltiq

英文名：infigratinib（英菲格拉替尼）

规格：25/mg

靶点：FGFR

生产厂家：BridgeBio/QEDTherapeutics

美国首次获批时间：年5月

中国首次获批时间：尚未获批

服用方法

首先，在用药之前，要确定是否存在FGFR2基因融合或重排，否则不允许服用该产品。

Truseltiq的推荐剂量为mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。用药时间为每天同一时间，饭前至少1小时或饭后2小时，空腹服用。注：用一杯水吞下整个胶囊，不得压碎、咀嚼或溶解。

剂量调整：

轻度和中度肾功能不全患者：推荐剂量为mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。

轻度肝损伤患者：推荐剂量为mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。

中度肝损伤患者：推荐剂量为75mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。

药物机理

Truseltiq是FGFR的小分子激酶抑制剂，通过激活FGFR扩增、突变或融合抑制FGFR信号并降低癌细胞系中的细胞增殖。

临床试验

在基于CBGJX(NCT)的临床试验中，Truseltiq获得批准上市。CBGJX(NCT)是一项多中心、开放标签、单臂的临床试验研究，评估了Truseltiq在先前接受过治疗，不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效。

试验共入组患者名，所有患者接受Truseltiqmg每天一次治疗，服药21天，停药7天，28天为一个疗程。治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

患者基线特征：中位年龄为53岁（23至81岁）；62%为女性；72%为白人，3.7%为黑人或非裔美国人，10%为亚洲人；42%的ECOG评分为0，57%的ECOG评分为1；88名（81%）的患者存在FGFR基因融合、20名（19%）的患者存在FGFR基因重排；99%的患者在进入研究时便患有转移性（IV期）疾病；所有患者先前均接受过至少一线的全身治疗、32%的患者接受过二线治疗、29%的患者接受过三线或更多治疗；99%的患者先前接受过基于吉西他滨的治疗，其中约88%的患者在吉西他滨的治疗中获益。

试验主要研究终点是由盲法独立中央审查(BICR)根据实体瘤反应评估标准(RECIST)v1.1确定的客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DoR）。

试验结果显示出，在名患者中，客观缓解率（ORR）为23%，其中完全缓解1%、部分缓解22%；中位缓解持续时间（mDoR）为5个月、32%的患者中位缓解持续时间在6个月以上、4%的患者中位缓解持续时间在12个月以上。

不良反应

在安全性方面，Truseltiq常见的不良反应为指甲毒性（57%）、口腔炎（56%）、干眼症（44%）、疲劳（44%）、脱发（38%）、手足综合征（33%）、关节痛（32%）、味觉障碍（32%）、便秘（30%）、腹痛（26%）、口干（25%）、睫毛的变化（25%）、腹泻（24%）、皮肤干燥（23%）、食欲变差（22%）、呕吐（21%）、视力模糊（21%）。

文章开头我们曾讲过，Truseltiq是第二款FGFR抑制剂，胆管癌的首款靶向药是年4月份获批，一年后，第二款靶向药重磅获批。接受Truseltiq治疗的患者，肿瘤具有临床意义的缩小。Truseltiq的获批，给FGFR2基因融合或重排的患者带来了一种新的靶向治疗选择，同时也为患者带来了新的希望。

Truseltiq的发展前景：目前，Truseltiq一线治疗胆管癌和膀胱癌的临床研究也正在如火如荼的进行中。

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