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对话病毒学家金冬雁治愈患者短期内二次患病

文章来源：后天性无眼球发布时间:2020-10-13 23:14:25 点击数：次

　“用激素治病毒病完全是饮鸩止渴，后患无穷。SARS、MERS或者现在COVID-19，用激素后看起来立竿见影。可治标不治本，病毒会飙上来，医护人员受感染的机会也因此提高。甚至有一些人，接受激素治疗后有可能变成超级传播者，这非常危险。”文

《财经》记者纪麓编辑

宋玮

无数次历史经验证明，对抗疫情最好的办法就是科学和真相。

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）在武汉引起疫情后不久，香港大学袁国勇教授带领团队开始研究家庭群组的聚集感染。研究发现在家庭内密切接触的情况下病毒攻击率很高。该报告于1月24日发表在《柳叶刀》杂志上，在国际上首次提供确凿证据，说明此病毒不仅能够人传人，而且在此阶段其人传人的能力非常强。

当时港大的研究已经发出了明确信号——出现家庭内聚集感染的风险很高，整个家庭中有83%的成员受到感染。

可就在1月28日，国家卫健委发布《新型冠状病毒感染的肺炎防控方案（第三版）》规定，规定称：如当地发生强度较大流行，医疗资源紧张时，轻症病例和无症状感染者可采取居家治疗和观察。

此后武汉多个病患案例证明，与确诊患者密切接触的家庭成员也相继发病。而各地因家庭聚集而集中确诊的病例更层出不穷。2月21日，国家卫健委发布第五版防控方案，新版方案修正为：无症状感染者应当集中隔离14天。

研究团队当时还找到一名无明显症状但肺CT有轻度异常而痰液中检出病毒核酸的感染者，首次敲响无症感染传播病毒的警钟。为国家果断应对疫情提供了重要的科学依据。

武汉“封城”至今近一个月，暴露出中国医疗体系以及传染病防治的某些短板。这体现在公布疫情的及时性、医疗资源的调配上，也体现在研究领域的多个方面：

包括高水平临床研究的稀缺；高水平流行病学研究的缺位；诊断试剂与药物研究技术储备不足；医疗救治、疫控及病毒学研究是拧成一股绳、共同作战，还是各自忙碌，缺乏沟通？

病毒学家金冬雁对此深有体会。他从年以来坚持对冠状病毒的研究。他回忆17年前SARS疫情暴发后，“中国可能有成千上万个科学家在研究冠状病毒”，但SARS消失后“研究也停止了，跟风赶潮流的多而坚持下来的极少，充分显示一些中国学者的浮躁和急功近利。”他说。

（金冬雁）

金冬雁是香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授，也是中国自己培养的分子病毒学家。年他考入中山大学生物化学专业；其后他在中国预防医学科学院攻读医学博士，并留在病毒学研究所工作；之后前往美国国家卫生研究院从事博士后研究；年回到中国，在香港大学任教至今。

他多年来致力于肿瘤病毒分子生物学及病毒与细胞相互作用的研究，是相关领域内国际公认的学术带头人之一。年他刚刚当选美国微生物科学院院士。

金冬雁说，在英美医疗体系里，微生物学科和病理学科具有举足轻重的地位。医院内的微生物学、传染病学及病理学专家则未能对医院发挥指导作用。

此次疫情中，呼吁了很久才开始进行的尸检工作，便是上述忽视病理学问题的直接体现。

病毒是可怕的。人类本不该一次次重蹈覆辙。以下是《财经》杂志对金冬雁教授的专访：

“康复者马上再感染，是违背病毒学和免疫学基本原理的。”

《财经》：最近有新闻称病愈出院者二次患病，检测结果是双阳。有人推测是SARS-CoV-2病毒发生了某些变异，作为病毒学研究专家，你的看法是？

金冬雁：康复者马上再感染，这是完全违背病毒学和免疫学基本原理的。人体对抗病毒靠免疫反应，免疫反应产生后再遇到病毒会被激发，不会在短时间内迅速消退。至少6个月、一年内不会再受感染。

SARS-CoV-2病毒的变异率明显低于SARS-CoV，没有任何证据说明它会迅速变异导致出现免疫逃逸。钟南山院士团队年的研究表明，SARS康复病人体内至少两年内仍可检测到具有保护作用的IgG中和抗体。可以推断SARS-CoV的情况应与此类似。（注：IgG抗体是保护性中和抗体,代表你感染过相应抗原。）

治愈者或高或低都有抗体，再次遇到同样或者十分相似的抗原时，抗体免疫系统受到激发，还会大量产生抗体。采用治愈者的抗体救治重症患者，是可行的办法之一。如果说治愈者还能马上再受感染，近乎不可思议。真如此那也不必再研究疫苗。

我们从事疫苗研究的人常说，最好的疫苗就是不发病或症状极为轻微的感染。如果实际感染过都没有保护作用，那疫苗也不会有用。

《财经》：国家卫健委新冠病毒诊疗方案提出“血清疗法”，就是用已治愈者血清里的抗体来治疗重症患者。

金冬雁：用病人的恢复期血清来治疗重症的病人，这是屡试必爽的，值得一试。

人体感染病毒后，后期病毒会被人体产生的抗体所清除，抗体疗法也是这个原理，不同的只是借用别人身体所产生的抗体，所以又称为被动免疫。与此相对，接种疫苗后产生抗体中和病毒，则是主动免疫。被动与主动免疫，都可以达到抑制和清除病毒的目标。

但“血清疗法”也是有副作用的，血清里面可能有未知的病原，也可能有致敏原可引起过敏反应。用别人的抗体性质跟输血类似，就是应急，只适用于危重病人。

《财经》：四川省新冠肺炎医疗救治专家组成员雷学忠曾表示，病愈后再确诊的病例“更大可能是少数病毒的持续残留”。学术上是否存在“病毒残留”这种说法？金冬雁：病毒持续残留不是科学语言。如果是持续性感染，除非病人是免疫缺损，否则可能性极低。理论上病人无症后可能通过粪便或肠道经常排病毒一段时间，过去也有一些报道。但这种情况很少，现在也不是这种情况，不应以猎奇的心理去放大。《财经》：你认为病人“二次复发”最可能的原因是什么?金冬雁：最可能就是出院时没测准，承认这一点是最直接了当。病愈时核酸检测可能是假阴性，或者病毒载量降低后由于试剂灵敏度及取样等关系没检出。如果要排除没测准的概率，应同时测抗体，比如，抗体有四倍以上增高才是进入恢复期。最好的办法是量产抗体试剂作辅助诊断，用其他奇奇怪怪的理由去解释，根本违背常理。《财经》：新冠肺炎治愈者是否存在后遗症？金冬雁：目前看不会比SARS更严重。SARS的后遗症实际很多是激素治疗后遗症，而不是SARS本身的后遗症。以SARS为例，绝大多数患者都可完全康复，只是重症患者完全康复的时间更长一些。《财经》：我们现在掌握的信息，有治愈患者肺部纤维化仍存在。金冬雁：肺部纤维化确实不可逆转，也无药可治。但过往研究表明，SARS-CoV感染所产生的肺局部纤维化还是可以被吸收被清除，最后完全自愈，只是需要一定的时间。重症及年长患者恢复更慢，但大部分人都是能够百分百完全恢复的。《财经》：为什么此次新冠病毒肺炎感染者会呈现前期症状不明显、潜伏期长、传染性强而致死率相对较低的特性？金冬雁：病毒跟宿主之间是相互作用相互拮抗的关系，我比喻它为“拔河”。这个过程中，病毒和宿主彼此要适应——病毒适应人，或者人适应病毒。病毒传染性变强，致病性就转弱——这就是病毒逐渐适应人体的过程，是病毒进化的自然规律，并不意味着它有多特别，有多狡猾。相反，传染性弱的病毒，致病性比较强。此病毒感染前期症状不明显，甚至出现无症感染者，确实为防疫带来很大挑战。但目前来看，新冠病毒感染的潜伏期与SARS-CoV和MERS-CoV类似，一般不超过一星期。尚并无证据表明其潜伏期特别长。《财经》：很多人在讨论病毒的变异性，它在短期内是否有变异出另外一种形态的可能性？

金冬雁：肯定有变异。但它的突变率和SARS-CoV比，相对较低。

SARS-CoV的源头是蝙蝠，蝙蝠非常适应这种病毒，但这种病毒可能不太适应高等哺乳类。MERS-CoV的中间宿主是骆驼，骆驼有发病但不严重，说明该病毒已经比较适应骆驼。但它感染人体引起的症状就非常严重，推断它在人类中仍未充分适应。

那么SARS-CoV-2是不是也经过了一个中间宿主，可能已经比较适应这个中间宿主，而这个未知的中间宿主也可能与人类比较接近。所以SARS-CoV-2的突变率较低？这是一种推测。

《财经》：这是否意味着它不会变成更致命的一种病毒？

金冬雁：从进化角度来说，进化是要对病毒自身有利。它变成更强的病毒，并不对自身有利，因为它把宿主杀光了，自己也无处藏身无法繁衍。变异成特别凶恶、毒力很高的病毒，这是意外，不符合一般规律，可能性很低。从研究结果来看，从香港患者身上检测出来的毒株和武汉患者身上的毒株差6个核苷酸，这说明变化很少。整个SARS-CoV-2病毒有3万核苷酸，6个只占极小的比例。（注：核苷酸是病毒的遗传物质，控制病毒的复制和决定病毒特性。）

“不是说病毒消失了我们就胜利了，它不消失我们就失败了。”

《财经》：疫情的拐点可能何时到来？到来的标志是什么？

金冬雁：最主要是先掌握实情，疫区的真实情况如何，到底“敌人”有多强大。什么时候到顶，这个我预测不了，不能拍胸脯说，哪天可能到高峰到拐点。

如果还有很多人现在都没有诊断出来，有很多无症状感染者，他自己不觉得得病，喉咙痛了一下就过了，可能已经传染给别人了，这是十分危险的。现在的实际情况非常不明，不查清楚怎么设定防控策略？

未来只有两种情况，一是病毒在人类完全消失了，像SARS-CoV一样，虽然致病性不低，但没有在人体里落地生根；另一种情况，就是病毒完全适应了人类，传染性高但致病性低，成为另一种社区获得性人类冠状病毒。

如果真出现这种情况，我们依靠疫苗同样可以将SARS-CoV-2病毒在人体内完全消灭，就像我们利用疫苗消灭天花病毒和脊髓灰质炎病毒一样。

《财经》：病毒完全消失和完全适应人类，哪一种可能性更大？

金冬雁：实际上会消失或者不会消失，都没什么了不起。不是说它消失了我们就胜利了，它不消失我们就失败了。

这两种情况我们都要做好充分准备，各有相应策略去应对。只要应对得当，人类在任何一种情况下仍然可以取得最后的完全的胜利。

《财经》：如果后一种情况发生，人类将面对什么？

金冬雁：那就要在病毒变弱之前，竭尽全力把尽可能多的危重患者从鬼门关救回来。现在大概有10%－20%的人出现重症，需要使用ICU，致死率是2%、1%或更小，武汉大概是3%。

我们要把危重病人及早识别出来，把这些人命救回来，这是现在临床最大的任务，人命关天。